Implementierung in die klinische Praxis

Für das Estrogenrezeptor-positive Mammakarzinom ist das Prodrug Tamoxifen seit Jahrzehnten für die adjuvante Therapie zugelassen. Patientinnen mit einem Poor-Metabolizer(PM)-Status hinsichtlich ihrer CYP2D6-Aktivität – etwa 8% der Europäer – bilden zu wenig vom aktiven Metaboliten Endoxifen mit der Folge früherer und häufigerer Rückfälle. Eine Genotypisierung vor Therapiebeginn ermöglicht es, PM-Patientinnen eine Alternativbehandlung mit einem Aromatase-Inhibitor anzubieten. 6-Mercaptopurin ist ein wichtiger Bestandteil von Therapieregimen gegen die akute lymphatische Leukämie (ALL) im Kindesalter. Das Zytostatikum wird durch das Enzym Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) metabolisiert und detoxifiziert, das bei einem von 200 Patienten in Europa genetisch bedingt komplett fehlt. Konsequenz kann eine letale Myelosuppression sein, die sich nach einer TPMT-Genotypisierung vor Therapiebeginn und einer entsprechenden Dosisreduktion vermeiden lässt.